研发动态|桑枝总生物碱新突破:独立于降糖作用的慢性肾病新疗法
添加时间:
2025-12-29
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近日,中国医学科学院药物研究所刘玉玲教授联合北京协和医院肖新华教授,在国际权威期刊《Phytomedicine》发表研究论文《Ramulus Mori (Sangzhi) Alkaloids (SZ-A) exert a renoprotective effect by activating PGC-1α to mediate fatty acid oxidation and mitochondrial homeostasis》系统揭示了桑枝总生物碱独立于降糖之外的对于慢性肾病的肾保护作用及其作用机制,为其作为2型糖尿病治疗药物在临床应用中发挥“糖-心-肾”共管,提供了坚实理论证据。

研发动态|桑枝总生物碱新突破:独立于降糖作用的慢性肾病新疗法

桑枝总生物碱——“跨界”的肾脏保护者

慢性肾病具有早期无明显症状,中期进展隐匿,晚期治疗困难等特点,是在全世界范围内严重影响人类健康的慢性疾病,而糖尿病肾病(CKD)又是糖尿病常见的慢性并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因。“桑枝总生物碱(桑博恩®)”作为天然降糖药物已经在临床获益用于治疗2型糖尿病,同时大量的基础研究证实了其具有潜在的肾脏保护作用。

研究设计:研究团队采用腺嘌呤诱导的慢性肾病大鼠模型,系统评价桑枝生物碱对肾功能和病理结构的影响。

研究结果:随着桑枝总生物碱(SZ-A)给药剂量增加,实验动物血清肌酐和尿素氮水平明显下降,肾小管损伤和间质纤维化显著减轻,肾组织结构得到明显改善。这些变化并未伴随血糖水平的显著波动,提示桑枝生物碱具有独立于降糖效应的直接肾保护能力。

作用机制初探—促进线粒体能量代谢核心调控因子PGC 1α的转录激活

脂肪酸氧化是肾小管上皮细胞最主要的能量来源。当这一过程受损时,脂质在细胞内异常堆积,线粒体功能衰退,最终触发炎症和纤维化反应,加速慢性肾病进展。桑枝总生物碱的主要成分1-脱氧野尻霉素(1-DNJ)直接促进线粒体能量代谢核心调控因子PGC1α的转录激活,上调PGC1α,增强脂肪酸氧化与线粒体生成,恢复线粒体稳态,从能量供给源头改善肾小管细胞上皮细胞的损伤。

研发动态|桑枝总生物碱新突破:独立于降糖作用的慢性肾病新疗法

临床意义展望—为慢性肾病的突破性疗法带来希望

慢性肾病是全球范围内威胁人类健康的重要疾病之一,尤其在糖尿病人群中,肾损伤(CKD)发生率显著升高。目前,临床尚缺乏直接靶向PGC1α的获批药物。该研究所揭示的天然小分子转录激活效应,为相关靶点的药物开发提供了重要范例,也为慢性肾病治疗思路带来了新的转变。从单纯控制症状转向修复能量代谢基础,有望实现更持久、更根本的疾病干预。

桑枝总生物碱成分明确,药代动力学特征清晰,且已具备成熟的临床应用基础,这些优势使其在慢性肾病人群中的转化潜力尤为突出。随着糖尿病与慢性肾病共病率的持续上升,这一兼具代谢调控与器官保护作用的天然药物,或将成为连接血糖管理与肾脏保护的重要桥梁。

研究不仅拓展了桑枝总生物碱的药理边界,也为慢性肾病的能量代谢治疗提供了清晰的分子图景。以线粒体脂肪酸氧化为核心靶点的干预策略,正在从基础研究走向临床视野,为这一长期缺乏突破性疗法的疾病带来新的希望。

信息来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711325013777#abs0001https://mp.weixin.qq.com/s/HNkfDbKxSXDBcus8tSR_YA

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